神经血管单元包括内皮细胞、壁细胞（周细胞、平滑肌）、神经胶质（小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞）和神经元。在这些细胞类型中，内皮细胞构成了形成血脑屏障 的血管壁的连续性紧密连接。但一直以来，小胶质细胞在这个单元中的作用容易被忽略。

脑毛细血管网络（直径5-10 um）是脉管系统最复杂的组成部分，是氧气、营养物质输送和废物吸收的部位，也是最容易发生结构重塑的血管。

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小胶质细胞是大脑中最为重要的免疫细胞，担负着监测大脑微环境中的变化，一旦出现任何的异常，它就会移动，并向神经元的突触、胞体、郎飞结、树突或血管等伸出细小的分支进行“触诊”，并通过不同的信号通路感知变化。

2021年9月6日弗吉尼亚大学医学院Ukpong B. Eyo研究团队揭示了小胶质细胞与大脑毛细血管网络交互的分子信号机制。

脑髓细胞包括小胶质细胞、血管周围巨噬细胞、脑膜巨噬细胞和脉络丛巨噬细胞。双光子显微镜活体实验发现分支状的髓细胞动态靠近毛细血管，存在物理连接。进一步的电子显微镜发现这种带有分支的髓细胞实际上为小胶质细胞，这种与毛细血管密切相连接的小胶质细胞称为capillary-associated microglia (CAMs)。

大脑中CAMs具有怎样的特点呢？CAMs约占静息态小胶质细胞总数的30%，从出生后第5天就存在，在成年期（12月龄）仍然存在，其数量在雌、雄小鼠中并不存在差异。大多数 CAM并不会随着时间的推移改变位置，处于稳定存在状态，但也有少数表现出运动性、沿着毛细血管系统爬行或移动，最终接触或脱离血管。

根据CAMs在毛细血管壁上的位置分布；可进一步细分为与毛细血管平行的线性CAMs；小胶质细胞胞体位于血管壁的分支上的junctional CAMs，以及小胶质细胞分支包裹在血管上的wrapped CAMs。

与小胶质细胞-郎飞结的连接不一样，CAMs并不依赖于神经元活性：红藻氨酸 (KA) 诱导的神经元活性增加，丝毫不影响CAMs的密度；CAMs依赖于嘌呤能受体P2RY12，在敲除P2RY12后CAMs的密度降低。

这些与毛细血管发生物理连接的小胶质细胞有什么功能尼？集落刺激因子抑制剂PLX3397在清除大脑中小胶质细胞后，CAMs的密度降低，毛细血管的直径增加，血流量增加；但随着小胶质细胞的再殖，CAMs的密度得到恢复。这就表明小胶质细胞可以调控血管结构。

总的来说，本文发现在大脑中存在一类与毛细血管密切连接的小胶质细胞，这群细胞通过嘌呤能受体P2RY12调控血管功能。

【参考文献】

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